A Comalcalco se puede arribar por vía terrestre; hay en el municipio 295.30 kilómetros de carreteras, de los cuales 28.0 kilómetros son de carreteras federales pavimentadas y 267 kilómetros corresponden a carreteras estatales pavimentadas, de los que 202.0 kilómetros están pavimentados y 65.30 kilómetros se encuentran revestidos. En la totalidad de la red de carreteras en el municipio se han construido 109 puentes vehiculares.

Dentro de las principales carreteras que cruzan el municipio, destacan:

Carretera federal No. 187 Mal Paso - El Bellote, que comunica a la ciudad de Comalcalco con las ciudades de Heroica Cárdenas, Huimanguillo y Paraíso; así como con la carretera federal No. 180 que comunica al resto del país.

Carretera estatal Villahermosa - Comalcalco, que enlaza a la ciudad de Comalcalco con las ciudades de Jalpa de Méndez, Nacajuca y Villahermosa.

Autopista estatal Reforma - Dos Bocas, que enlaza a la ciudad de Comalcalco con las ciudades de Paraíso, Cunduacan y Villahermosa.